6 yıl önce
Nature dergisinde yayınlanan bir makalede bildirilen keşif , Parkinson ve Alzheimer'den osteoartrit ve kansere kadar çeşitli inflamasyonla ilişkili hastalıkların tedavisi için yeni ilaçlara yol açabilir .
Enzime sitosin monofosfat kinaz 2 (CMPK2) denir ve inflamasyon tetikleyici bir molekül olan NLRP3'ü veya inflammasyonu aktive eder.
Bilim adamları zaten, başka inflamasomları etkilemeden NLRP3'ü engellemenin bir yolunu bulmanın birçok inflamatuar durum için yeni tedavilere yol açabileceğini biliyorlardı.
Yazarlar, " Düzensiz NLRP3 inflamasyonu aktivitesi , birçok kronik hastalığın altında yatan kontrolsüz inflamasyon ile sonuçlanır. "
Ancak NLRP3'ü tetiklemede rol alan moleküler yolları net olarak anlayamadan, spesifik olarak onu engelleyen ilaçlar tasarlamak mümkün değildi.
İnflamasyonun 'maliyeti ve yararı'
Enflamasyon, enfeksiyöz ajanlara, mekanik yaralanmaya veya strese tepki olarak ortaya çıkan değişmiş bir biyolojik hücre ve doku durumudur . Yanıt karmaşıktır ve inflammasomlar tarafından tetiklenir.
İltihaplanma durumu, iyileşebildiği, sağlığını koruyabileceği ve hayatta kalmayı sağlayabileceği için potansiyel faydalar sağlar. Ancak bu bir maliyetle olur.
İnflamatuar bağırsak hastalığı Parkinson riskini artırabilir
İnflamatuar bağırsak hastalığı Parkinson riskini artırabilir
Yaklaşık 40 yıl boyunca kapsayan bir Danimarka popülasyonu çalışması, enflamatuar bağırsak hastalığının Parkinson gelişme riskini% 22 artırdığını göstermektedir.
ŞİMDİ OKU
Enflamasyon sırasında, tehdit ortadan kaldırılırken veya onarım yapılırken, etkilenen hücrelerin ve dokuların " normal fonksiyonunda bir azalma " söz konusudur.
Kısa vadede, inflamasyonun faydaları maliyetlerden daha ağır basmaktadır. Enfeksiyon temizler, yara iyileşir ve normal doku fonksiyonu geri yüklenir.
Ancak iltihaplanma durumu devam ettiğinde, maliyetler faydalardan daha ağır basmaktadır. Bazı nedenlerden dolayı, " uyarıcı tetik çıkarılamaz " ve kronik bir inflamatuar hastalık gelişir.
CMPK2 blokerler
Enflamasyon sırasında, interleukin 1 beta (IL-1B) denen bir hormonda keskin bir artış olur. Hormon, proliferasyon ve ölüm de dahil olmak üzere inflamasyon sırasında ortaya çıkan birçok hücre olayı için önemlidir.
Inflammasomlar, IL-1B'nin üretimini ve salınımını kontrol eder. NLRP3 bu süreçte en aktif olanıdır. Zararlı tehditlerden doku değişikliklerine kadar çeşitli uyaranları algılar. Bu silika tozu ve asbest olarak iltihaba yol açan ürik asit mikro değişir gut .
Çalışmalarında, San Diego California Üniversitesi'nden Prof. Michael Karin ve ekibi CMPK2'ye odaklanmış ve enzimin IL-1B'nin kıvılcımla üretilmesinde ve ardından kronik inflamatuar durumların gelişmesinde NLRP3'ün tetiklenmesinde oynadığı kilit rol oynamıştır.
CMPK2 bir nükleotit kinazdır. İlaç geliştiricileri zaten bu gruptaki bazı enzimleri "başarıyla hedef aldılar".
Karin, CMPK2 blokerlerinin, osteoartrit ve gutta ağrıyı, inflamasyonu ve doku hasarını azaltabileceğini ve bunun yanı sıra Parkinson ve Alzheimer hastalıklarının gelişimini yavaşlatabileceğini ileri sürmektedir.